Грибовидный микоз – болезнь пожилых людей

Грибовидный микоз – болезнь пожилых людей. Как и почему развивается это заболевание? Причины, стадии и симптомы грибовидного микоза. Местная и системная терапия кожи. Фототерапевтическое лечение грибовидного микоза: ФДТ, PUVA и UVB-ультрафиолет 311 нанометров

Возраст и грибовидный микоз тесно связаны между собой, ведь почти в 80% случаев это опухолевое кожное заболевание диагностируется после 60-65 лет. Такая тенденция позволяет позиционировать ГМ как болезнь пожилых людей, а судя по контингенту пациентов, преимущественно – мужчин. На эту патологию впервые обратил внимание французский врач Жан-Луи Алибер еще в начале 19-го века, а позже ее описал и дерматолог Антуан-Пьер Базен. Поэтому классическую форму назвали болезнью Алибера-Базена. В зависимости от стадии проявляется красными пятнами, бляшками или опухолями на груди, спине, бедрах и других закрытых участках. От первых симптомов грибовидного микоза до явных признаков, когда уже ставится диагноз, может пройти до 8-10 лет. С чем же связаны сложности ранней диагностики?

Это заболевание не относится к часто встречающимся и досконально изученным, поэтому нередко вводит врачей в заблуждение. На начальном этапе похоже на другие болезни кожи (псориаз, экзему, нейродермит), поэтому дерматологи стандартно назначают те же препараты. Пожилой возраст пациентов наталкивает врачей и на поиск внутренних патологий, которые просто дали реакцию на кожу. Из-за неадекватного лечения состояние не улучшается, а время – упускается. А ведь важность своевременной диагностики заболеваний с онкологическим потенциалом трудно переоценить. Благодаря медленному прогрессированию ГМ можно затормозить процесс и его внекожное распространение. Это позволяет продлить человеку жизнь на годы. На поздней стадии проведение эффективной терапии уже крайне затруднено.

Как и почему развивается грибовидной микоз?

Термин «микоз» объединяет в себе болезни грибковой природы, но в данном случае этиология другая. ГМ относится к опухолевым поражениям лимфоидной системы, клетки которой ответственны за иммунитет и защиту от антигенов (вирусов, инфекций). Является самой распространенной формой первичной Т-клеточной лимфомы, первоначально затрагивающей только кожу. Причиной является поражение эпидермиса перерожденными клетками иммунной системы – Т-лимфоцитами. В здоровом организме они участвуют в выработке антител и нейтрализуют опасности. Для иммунного ответа незаменимы. Но под действием ряда факторов начинают мутировать и поражать кожный покров даже без антигенов. Образуется скопление атипичных Т-лимфоцитов – инфильтрат, который начинает распространяться. Со временем из него формируются грибовидные опухоли, которые и дали название этому заболеванию.

Таким образом, первопричиной является патологическое деление и злокачественное перерождение Т-лимфоцитов, которые поражают кожу. На первом этапе заболевания еще преобладают неопухолевые клетки, что позволяет сдерживать процесс. Но по мере прогрессирования количество перерожденных Т-лимфоцитов увеличивается. Они начинают избыточно синтезировать специфические белки иммунной системы – цитокины, которые стимулируют опухолевый рост. Одновременно Т-лимфоциты теряют чувствительность к белковым регуляторам клеточного цикла, которые тормозят деление атипичных клеток в организме и вызывают их программируемую гибель (апоптоз). Это общее описание клеточных механизмов, происходящих при развитии ГМ, которые в действительности более сложные и тесно взаимосвязанные. Но что же становится триггером этих патологических процессов?

Предполагаемые причины грибовидного микоза

⚫ Наследственность и аутоиммунный сбой. Этиология этого заболевания не выяснена, поэтому выдвигается несколько версий его развития. Одна из них связана с хромосомными аномалиями и мутациями, которые наследуются от больных родителей. У пациентов обнаруживается подобие гена опухолей. В классическом понимании им не является, но способен вызвать рост новообразований. Говорится и про аутоиммунные нарушения, когда иммунокомпетентные клетки внезапно начинают поражать другие клетки организма. Возникает избыточная выработка Т-лимфоцитов, которые разрушают кожу. Подобные процессы возникают при псориазе и парапсориазе. На первых стадиях симптомы грибовидного микоза очень напоминают эти заболевания, поэтому и возникло логичное предположение про его аутоиммунную природу.

⚫ Вирусы и инфекции. На вирусную теорию происхождения ГМ ученых натолкнули изменения в лимфатических узлах пациентов, похожие на последствия ретровирусов типа С. Они часто связаны с онкогенезом и злокачественными Т-клеточными патологиями кожи. Например, ретровирус HTLV-1 является причиной Т-клеточного лейкоза человека. Предполагают также отсроченные последствия вируса ветряной оспы и герпеса 4 типа. Бактериальная теория основана на том, что в патогенезе могут играть роль золотистый стафилококк и другие инфекции. Замечено, что грибовидный микоз нередко развивается на фоне затяжных хронических дерматозов (псориаз, нейродермит). Нарушаются иммунологические функции и защитный кожный барьер, что упрощает проникновение в эпидермис различных инфекций.

⚫ Возраст и работа на производстве. Возраст старше 60-ти лет – одно из условий, на фоне которого проявляется большинство Т-клеточных лимфом. Как уже упоминалось, первые симптомы ГМ могут появиться намного раньше. Но возраст постановки диагноза обычно варьируется от 61 до 68 лет. Статистически значимых гендерных различий нет. Однако замечено, что грибовидный микоз чаще поражает мужчин. Прямой связи между развитием ГМ и нездоровым образом жизни или вредными привычками тоже не обнаружено. А вот с профессиональной деятельностью она есть. В группе риска – люди, работающие в химической, стеклодувной и бумажной промышленности. Из-за контакта с канцерогенами постоянного происходит так называемая антигенная стимуляция и активизация защитных Т-лимфоцитов.

Стадии развития и симптомы грибовидного микоза

Это хроническое заболевание характеризуется вялотекущим течением и медленным прогрессированием. В отдельных случаях очаги поражения не развиваются годами и даже десятилетиями, позволяя больному вести относительно нормальную жизнь. Но всегда есть риск опасного прогрессирования, которое приводит к опухолям. Обнаружение патологии на ранней стадии затруднено ввиду отсутствия явных изменений в морфологии клеток крови. Но можно предварительно заподозрить развитие ГМ по некоторым признакам. Во-первых, локализация. Грибовидный микоз поражает в основном тело (грудь, живот, бедра), тогда как псориаз чаще проявляется на конечностях, голове, ладонях и подошвах. Во-вторых, мучительный зуд. При других дерматозах он тоже присутствует, но не так выражен. В-третьих, возможно увеличение подмышечных и паховых лимфоузлов даже на ранних стадиях. Это не типично для тех кожных заболеваний, с которыми обычно проводится дифференциальная диагностика. И, наконец, стадийность. Если она нарушена, то диагноз можно поставить под сомнение. В развитии классической формы грибовидного микоза четко различают три стадии:

1) Эритематозная, или стадия пятна. Сначала появляются единичные ограниченные пятна разного размера (до 10 и более см). Располагаются несимметрично в области молочных желез, на спине, бедрах, плечах и в паховых складках. Цвет – от розово-красного до коричневатого. Поверхность бывает гладкой или морщинистой. Пятна способны сливаться и захватывать большую площадь. Симптоматика размыта, поэтому поставить диагноз затруднительно. Пятна напоминают крапивницу или пигментацию неясной этиологии. Но своевременно выявить патологию очень важно, ведь прогноз лечения ГМ на этой стадии благоприятный. Имеется в виду не полное выздоровление, а ослабление всех симптомов и торможение процесса.

2) Бляшечная, или стадия инфильтрации. Может пройти много времени, прежде чем красные пятна начнут трансформироваться в плотные бляшки красноватого или синюшного цвета. Сопровождается это зудом разной интенсивности. На бляшечной стадии и происходит скопление инфильтрата из Т-лимфоцитов. Больные замечают, что пятна растут и приобретают шершавую поверхность. Они возвышаются над кожей и имеют разную плотность. По мере развития процесса тоже начинают сливаться в довольно большие очаги. При успешном лечении грибовидного микоза возможно их разрешение и уменьшение в размерах. Происходит это медленно и неравномерно, но дает шанс на приостановку опасного прогрессирования.

3) Опухолевая стадия. Самая опасная форма, при которой бляшки трансформируются в опухоли. Причем одновременно могут присутствовать и пятна, и бляшки. Для ГМ характерно сочетание симптомов разных стадий, что также может упростить диагностику. Хотя на данном этапе клиническая картина уже очевидна. На коже появляются куполообразные грибовидные узлы красновато-бурого или синюшного цвета. Могут переходить и на ранее не пораженные участки кожи – ноги, шею и даже лицо. Опухоли распадаются с образованием глубоких гнойных язв. Поражаются лимфоузлы и появляются симптомы общего недомогания (температура, слабость). Требуется проведение лучевой терапии, химиотерапии и другие крайние меры.

Местное и системное лечение грибовидного микоза

Терапия мазями или препаратами должна проводиться исключительно по назначению и под контролем врача. Категорически не рекомендуется мазать пятна непонятного происхождения какими-либо средствами и тем более – самостоятельно принимать лекарства. При воспалительных и аутоиммунных заболеваниях стандартом по-прежнему считаются гормональные кортикостероиды. Сначала назначают мази с бетаметазоном или мометазоном для наружного нанесения, а при их неэффективности – препараты для приема внутрь. По мнению врачей, кортикостероиды должны применяться только короткими курсами (7-10 дней), так как устранять их побочные последствия сложно. Наружно/внутрь назначают и ретиноиды – синтетические производные витамина А. Это ацитретин, изотретиноин или бексаротен, тормозящие чрезмерный рост клеток кожи. Принимать их можно дольше (2-3 месяца), но и они вызывают нежелательные последствия в виде истончения кожи и ногтей. В список часто назначаемых лекарств входит также синтетический аналог витамина D (кальципотриол).

Основой медикаментозного лечения грибовидного микоза на поздних стадиях является противоопухолевая терапия, направленная на приостановку быстро делящихся клеток. К препаратам противоопухолевого действия относятся цитостатики. Самым распространенным представителем этой группы является Метотрексат. Противоопухолевыми свойствами обладают и средства из класса ингибиторов гистондеацетилазы (Ромидепсин). В последнее время стали делать акцент на биопрепараты – моноклональные антитела (Алемтузумаб, Могамулизумаб). Более доступным и давно используемым является Интерферон-aльфа, обладающий иммуномодулирующей и противовирусной активностью. Его прием можно сочетать с проведением химиотерапии или УФ-облучения кожи. Химиотерапия и полихимиотерапия должны назначаться только при осложнении процесса и неэффективности всех испробованных средств. А вот ультрафиолетовое облучение рекомендовано на первой и второй стадиях в качестве одного из приоритетных методов для улучшения состояния.

Фототерапевтическое лечение грибовидного микоза

При хронических кожных заболеваниях все чаще стали прибегать к немедикаментозным технологиям. Физиотерапия имеет очень ограниченный перечень противопоказаний и негативных последствий. Может проводиться длительными и повторяющимися курсами, что является незаменимым преимуществом при длительно протекающих процессах. На опухолевом этапе Т-клеточных лимфом является лишь дополнением, а на стадиях пятна и бляшки рассматривается и как монотерапия. В схему лечения грибовидного микоза включают фототерапию с использованием источников света или ультрафиолета. Позволяет сократить прием сильных лекарств, но обеспечить аналогичный терапевтический эффект. Однако сами методы отличаются по способу проведения, результативности и возможным последствиям.

Фотодинамическая терапия (ФДТ)

Является одной из разновидностей фотохимиотерапии, то есть проводится с приемом лекарственных препаратов. Они относятся к категории фотосенсибилизаторов, усиливающих восприятие кожей света или ультрафиолета. Механизм действия ФДТ строится на том, что сначала вводится препарат, который накапливается в тканях и клетках, после чего выполняется их облучение. Фотосенсибилизаторы активизируются под действием света определенной длины. Могут использоваться лампы, светодиоды или лазерные источники, излучающие свет в диапазоне 580-630 нанометров ближе к красному спектру. Возникает фотодинамическая реакция, которая и разрушает опухоли. Фотосенсибилизатор может удерживаться в тканях несколько дней, что позволяет проводить повторное облучение (5-7 сеансов). Применяется метод при единичных пятнах и неплотных бляшках. В целом врачи высоко оценивают фотодинамическую терапию грибовидного микоза в достижении косметического эффекта.

Однако главным вопросом остается выбор препарата-фотосенсибилизатора. Ведь его длительное накопление и медленное выведение из организма могут вызывать опасные последствия. В частности, гиперчувствительность к свету или ультрафиолету, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и вплоть до развития заболеваний. Современная медицина использует, в частности, фотосенсибилизаторы на основе производных хлорина (Фоскан, Фотолон). Считаются нетоксичными и довольно быстро выводятся. При этом имеют целый спектр нежелательных реакций со стороны кожной, нервной, пищеварительной и мочевыделительной систем. Стали появляться все новые препараты для фотодинамической терапии. Но прием любого лекарства не может проходить бесследно. Плюс ко всему, не все опухоли можно разрушить световым лучом, а при их распаде процедуры проводить нельзя. Потребуется длительная защита от ультрафиолета и соблюдение других рекомендаций.

PUVA-терапия грибовидного микоза

Данный метод тоже относится к фотохимиотерапии, но имеет отличия от предыдущего. За пару часов до процедуры дают фотосенсибилизирующий препарат-псорален для приема внутрь. Можно нанести его на кожу или растворить в ванне. После этого пациент заходит в кабинку, где его тело подвергается общему облучению ультрафиолетом длинного спектра (320-400 нм). То есть ПУВА – это сочетание препарата и длинноволнового UVA-излучения. Практикуется метод при обширных неинфекционных поражениях и хронических кожных заболеваниях. Назначается курс UVA-облучения при осложненном псориазе, парапсориазе и грибовидном микозе на стадиях пятна или бляшки. Лечение ультрафиолетом основано на его иммуноподавляющем (иммуносупрессивном) и противовоспалительном действии. После усиления препаратом и воздействия А-лучей начинают образовываться активные формы кислорода (АФК). Обладают мощной окислительной способностью, могут повреждать атипичные клетки и вызывать программируемую гибель Т-лимфоцитов. PUVA-терапия считается эффективным методом, однако имеет целый ряд побочек. Прием лекарства вызывает сильные реакции со стороны ЖКТ, а после нескольких курсов УФ-облучения проявляются признаки атрофии кожи, фотостарение, неравномерная пигментация и повышается риск развития меланомы.

UVB-ультрафиолет 311 нм в лечении грибовидного микоза

В отличие от двух предыдущих методов, это классическая фототерапия без приема каких-либо препаратов. Это уже исключает ряд побочных последствий для организма. Предполагает локальное облучение пятен и бляшек средневолновым UVB-ультрафиолетом на пике 311 нанометров. Действует направленно на очаги поражения с минимальным охватом здоровой кожи. Механизм несколько иной, чем при ПУВА. Активные формы кислорода почти не образуются. УФ-лучи 311 нм прямо взаимодействуют с ДНК клеток, приостанавливая избыточное деление в верхнем роговом слое и активность иммунных провокаторов воспаления (цитокинов). Это также обеспечивает иммуносупрессивный и противовоспалительный эффект. Метод хорошо известен как узкополосная фототерапия и активно практикуется при псориазе, парапсориазе, экземе, атопическом и себорейном дерматите, а также при витилиго и очаговой алопеции. Даже многократные курсы облучения не вызывают атрофии кожи или меланомы. Появление небольших покраснений (эритем) не опасно, так как это нормальная реакция кожи на В-лучи. Нужно лишь не допускать их превращения в ожоги, контролируя время облучения.

Исследования показали, что при лечении грибовидного микоза ультрафиолетом 311 нм на стадии пятна ремиссия достигается почти в 90% случаев, а на стадии бляшки – в 50-60%. С учетом непредсказуемости и онкопотенциала заболевания это очень хорошие показатели. Могут потребоваться повторные курсы, так как при отсутствии видимых ухудшений сохраняется риск рецидивов. Объясняется это тем, что полностью подавить все патологические Т-лимфоциты крайне сложно. В связи с этим после некоторого перерыва курс фототерапии нужно повторить. Для прохождения процедур ФДТ или ПУВА пришлось бы снова идти в клинику, так как в домашних условиях их не выполняют. А лечение грибовидного микоза UVB-ультрафиолетом 311 нм успешно проводят и дома! Для этого можно купить ультрафиолетовый облучатель Ультрамиг-311 производства Хронос. Это сертифицированная медтехника, которую легко заказать с доставкой в любой российский регион. Комплектуется облучатель двумя лампами 311 нм и позволяет охватывать большую площадь. Если поставить его на стол, то можно облучать пятна и бляшки на спине и боках, куда трудно дотянуться ручным прибором. Перед началом курса фототерапии обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом и убедитесь в правильности постановки диагноза! Если это не ГМ, а псориаз или экзема, то облучатель Ультрамиг-311 также подойдет для их эффективного и безопасного лечения.

Комплексная терапия грибовидного микоза

При таких продолжительных и проблемных заболеваниях кожи обязательно требуется комплексный подход. Какие-то методы и средства могут стать основными, а какие-то – вспомогательными. Их выбор и сочетанное применение должно зависеть от тяжести, распространенности и особенностей протекания процесса у конкретного пациента. Помимо медикаментозного и физиотерапевтического лечения, должно уделяться внимание и психоэмоциональному состоянию. Это касается не только грибовидного микоза, но и псориаза, витилиго, экземы, нейродермита и алопеции, которые неблагоприятно влияют на жизнь человека. Важно настроиться на длительную терапию и не впадать в отчаяние, если результаты не оправдали ожиданий. Необходимо также поддерживать качество жизни на приемлемом уровне, чтобы было желание заниматься не только лечением, но и работой или повседневными делами. Сегодня есть много возможностей для комплексной терапии хронических патологий. Они позволяют не только ослабить клинические проявления и сдержать их прогрессирование, но и адаптировать человека к сосуществованию со своей болезнью.